イーライリリーの飲み薬Foundayo、睡眠時無呼吸の後期試験で症状改善

イーライリリーのGLP-1系の飲み薬「Foundayo」が、2件の後期臨床試験で睡眠時無呼吸の症状を改善しました。呼吸を補助するPAP療法を受けていない患者を対象とした1年間の試験では、睡眠中に呼吸が止まる、または弱くなる回数が、Foundayo群で1時間当たり17.8回減少し、プラセボ群の4.5回減少を上回りました。

1年間の試験で28％が寛解または軽症に

試験で使われた指標は、睡眠1時間当たりの無呼吸と低呼吸の回数を表す「無呼吸低呼吸指数（AHI）」です。Foundayo群では28％が寛解または軽症となり、プラセボ群では13％でした。これらのデータは米国心臓協会の年次学術集会で公表され、医学誌JAMAにも掲載されました。

PAPは、睡眠中に鼻、または鼻と口に装着したマスクから気道に圧力をかけ、呼吸の通り道を保つ治療です。STAT Newsは、Foundayoの効果はイーライリリーの注射薬「Zepbound（ゼップバウンド）」ほど大きくないようだと評価しています。

減量と気道周囲の脂肪が関わる仕組み

閉塞性睡眠時無呼吸症候群は、睡眠中に上気道が部分的または完全につぶれることを繰り返し、正常な換気が妨げられる病気です。肥満を伴う場合、舌や喉の周囲の組織に脂肪が蓄積し、空気の通り道が狭くなる可能性があります。

GLP-1は「グルカゴン様ペプチド1」の略称で、GLP-1受容体作動薬は食欲や胃の内容物の排出に作用し、体重を減らす薬です。減量後の上気道を磁気共鳴画像で調べた研究では、舌や咽頭周囲の組織内脂肪が減り、特に舌の脂肪の減少がAHI改善の一部を説明することが示されました。

ゼップバウンドは、チルゼパチドを有効成分とする週1回の注射薬です。チルゼパチドはGLP-1受容体に加え、別のホルモンであるGIPの受容体にも作用し、体重減少をもたらします。厚生労働省は、チルゼパチドによる体重減少とAHI低下との関連を踏まえ、減量に伴って睡眠中の呼吸障害が改善する可能性があるとしています。

AHIによる重症度と試験での寛解基準

睡眠中の呼吸などを記録するポリソムノグラフィー検査では、AHIが1時間当たり5回以上15回未満なら軽症、15回以上30回未満なら中等症、30回以上なら重症に分類されます。

ゼップバウンドの既存試験では、「寛解または過度の眠気を伴わない軽症」の評価基準として、AHIが5回未満、またはAHIが5～14回で日中の眠気を評価するエプワース眠気尺度（ESS）が10以下という条件が使われました。この試験は、肥満を伴う中等症から重症の成人を対象に、低カロリー食と身体活動の増加を併用して52週間実施されました。