UCLA Fielding faculty co-author study that suggests a nutritional supplement may help ease ‘brain fog’ after breast cancer treatment
出典: ph.ucla.edu

乳がん治療後に記憶や集中力の問題が続く女性18人を対象とした臨床試験で、体内にも存在する分子、オキサロ酢酸のサプリメントを8週間摂取した後、認知症状や疲労の改善がみられました。試験を完了した16人全員が認知症状の改善を報告しましたが、研究チームは、比較群のない小規模な試験のため、効果を見極めるには追加研究が必要だとしています。

研究を実施したのは、米カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）のジョンソン総合がんセンターの研究チームです。成果は医学誌「JCO Oncology Advances」に10月20日付で掲載されました。

がんに関連する認知障害では、記憶、集中、思考などの問題が治療後も続くことがあります。「ケモブレイン」や「ブレインフォグ」とも呼ばれ、日常生活に影響する症状です。UCLAの研究チームは、乳がん経験者のおよそ15〜25％に持続的な認知機能の問題が生じると推定しています。

研究チームは、その原因には化学療法だけでなく、がん自体、内分泌療法、炎症、ホルモンの変化、生物学的・行動的な要因が複雑に関わると考えています。研究の筆頭著者でUCLA教授のパトリシア・ガンツ氏は、治療が終わっても認知障害が長く続く場合がある一方、有効な治療の選択肢は依然として少ないと指摘しています。

今回の第II相臨床試験には、早期乳がんの診断から1〜5年が経過し、強い認知症状を訴える女性18人が参加しました。平均年齢は約50歳で、多くが化学療法を経験し、試験時点でも約90％が内分泌療法を受けていました。

参加者はオキサロ酢酸500ミリグラムを1日2回、8週間摂取しました。研究チームは、本人が回答する質問票に加え、注意、記憶、情報処理の速さ、計画を立てたり課題を管理したりする「実行機能」を測る検査で変化を調べています。疲労、睡眠、不安、抑うつ、心身の健康状態も評価し、摂取期間中の副作用を追跡しました。

主要評価項目である本人の認知症状を測る尺度の平均点は、摂取前の29.1点から8週間後には55.5点へ上昇しました。集団の平均値は、障害があるとされる範囲から正常とされる範囲へ移っています。改善は4週間後からみられ、8週間の終了時にかけて、概して大きくなりました。

参加者は精神的な疲れを含む疲労の軽減と、身体機能の改善も報告しました。認知機能検査でも情報処理の速さと実行機能に改善がみられましたが、研究チームは参加者数の少なさから予備的な結果と位置づけています。

認知症状の自己評価に関連する研究には、がん患者・経験者が自分の認知機能を回答する質問票「FACT-Cog」の得点の解釈を調べたものもあります。化学療法後に認知症状を訴える成人242人の試験データを用いた研究では、臨床的に重要な集団間の差を推定しました。患者自身による別の認知機能評価を基準にした推定値は、FACT-Cog全体で介入直後11.3点、6カ月後8.8点、認知障害の自覚を測る下位尺度ではそれぞれ7.4点、4.6点でした。この研究の著者らは、重要な差や個人にとって意味のある変化の基準は、対象集団や状況によって変わり得るとしています。

オキサロ酢酸が研究対象になったのは、細胞のエネルギー産生と、神経細胞間の情報伝達に関わるグルタミン酸の調節の両方に関与するためです。UCLAの研究チームは、がんや治療に伴う炎症がこれらの過程を乱し、認知症状や精神的疲労につながる可能性に着目しました。

体内では、ASTと呼ばれる酵素が、オキサロ酢酸とグルタミン酸を、アスパラギン酸とα-ケトグルタル酸へ変換する可逆的な反応を担います。細胞内でエネルギー産生に必要な還元力を運ぶ「リンゴ酸・アスパラギン酸シャトル」にも、この反応が組み込まれています。また、オキサロ酢酸は、糖以外の物質からグルコースを作る「糖新生」の経路で、ピルビン酸からグルコースへ至る過程の中間物質になります。

安全性の評価では、主な副作用は消化不良、腹部膨満、便秘、下痢、吐き気などの消化器症状でした。18人のうち2人は消化器症状のため摂取を中止し、重篤な有害事象は報告されませんでした。試験にはプラセボ、つまり有効成分を含まない比較用のものを摂取する群や、別の比較群は設けられておらず、研究チームはオキサロ酢酸が改善を引き起こしたかを判断するため、さらなる検証が必要だとしています。

がん治療後の認知症状に対しては、薬を使わない対処法も検討されてきました。研究結果を体系的に評価するコクランは、2016年のレビューで、2015年9月までに公表された研究を検索し、乳がん治療を受けた女性計235人を含む5件の無作為化比較試験を評価しました。コクランは、認知機能の訓練や認知面の困難に対処する技能の訓練には改善の可能性があるものの、根拠の質は低く、運動や瞑想の認知機能への効果についても結論を出すには不十分だと評価しています。

UCLAの研究チームは次の段階として、認知障害のある乳がん経験者を対象に、参加者を無作為に割り振ってオキサロ酢酸とプラセボを比較する第II相試験を準備しています。参加者の募集開始予定は2026年後半です。並行して、マウスを使った前臨床研究でも、体や脳への作用と、疲労や身体機能に同様の変化が生じるかをプラセボ対照で調べています。