猫の慢性腎臓病、血液中の3種のタンパク質を診断指標の候補として検証

猫の慢性腎臓病（CKD）を調べる研究で、血液中の3種のタンパク質が、CKDの猫と健康な猫を区別する指標の候補として確認されました。独立した2つの集団の血清を分析し、レチノール結合タンパク質4（RBP4）、キネシン様タンパク質（KIF12）、カテリシジン（CAMP）に共通する変化が見つかりました。研究の目的は、既存の血液検査では捉えにくい早期のCKDを検出する新たな生体指標を探すことです。

48匹で候補を探し、別の30匹で検証

研究では、試料に含まれるタンパク質を識別・定量する質量分析を使い、血清中のタンパク質を幅広く調べました。最初に候補を探索した集団は、健康な猫25匹とCKDの猫23匹の計48匹で、その後、飼い主のいる別の猫30匹で結果を検証しました。

探索段階では220種の血清タンパク質を識別・定量し、健康な猫と比べてCKDの猫で8種が増え、12種が減っていました。採取施設によって年齢や性別、健康な猫とCKDの猫の構成に違いがあったため、解析では採取施設、性別、年齢を調整しました。

RBP4、KIF12、CAMPは、探索段階と検証段階の両方でCKDに伴う違いが認められた候補です。また、探索段階では、これらを含む複数のタンパク質の量が、CKDの重症度に応じて変化していました。

RBP4の識別性能を示すAUCは0.960

候補の評価には、判定の境界値を変えたときの感度と特異度の関係を表すROC曲線が使われました。感度は病気の個体が陽性になる確率、特異度は病気のない個体が陰性になる確率です。ROC曲線の下の面積を示すAUCは0から1の範囲を取り、値が大きいほど、測定した指標で両群を区別する能力が高くなります。

検証集団におけるAUCは、RBP4が0.960、KIF12が0.880、CAMPが0.875でした。RBP4では血清中の量の増加に加え、ビタミンA濃度との対応も認められました。

これらの候補を検診で使う際の評価には、陽性とする境界値や、検査対象となる集団の構成が関わります。陽性となった個体が実際に病気である確率を指す陽性的中率は、感度・特異度に加え、対象集団に占める病気の個体の割合によって変わります。また、病気の程度や対象集団の違いによって検査性能が変動する「スペクトラム効果」があり、検査の開発・評価では、実際に使う対象集団のデータを用いることが望ましいとされています。

早期のCKDは血液検査と腎臓の所見を組み合わせる

CKDは腎臓の損傷が進行し、元に戻らなくなる病気で、高齢の猫に多くみられます。現在は、血液中のクレアチニンや、腎機能の指標となる対称性ジメチルアルギニン（SDMA）、尿の濃さを表す尿比重などが診断に使われています。ステージ1では症状が現れず、クレアチニンやSDMAが基準範囲内に収まることもあります。

国際獣医腎臓病研究グループ（IRIS）の病期分類では、腎臓以外の原因では説明できない尿の濃縮能力の低下、触診や画像検査での腎臓の異常、腎臓に由来する尿中タンパク質などがステージ1の判断材料です。繰り返し採取した検体でクレアチニンやSDMAが上昇していくことも判断材料になります。

早期CKDに関連する所見には、持続する腎性タンパク尿や、腎臓が血液をろ過する能力の低下も含まれます。病期分類はCKDの診断後に行い、水分状態が適切で病状が安定している個体について、空腹時のクレアチニンやSDMAを少なくとも2回評価します。さらに、尿中タンパク質と血圧に基づく分類を加えます。

食事療法の根拠と病期ごとの位置づけ

今回のタンパク質探索は、早期発見によって腎臓病用の療法食などの介入につなげることを目指しています。腎臓病用の療法食は、リンの含有量やタンパク質の量を調整し、必要な栄養を保ちながら、CKDに伴う症状や代謝の乱れを管理するよう設計されています。

自然に発症した慢性腎不全の猫50匹を対象とする研究では、生存期間の中央値は腎臓病用の療法食を食べた群で633日、通常の食事を続けた群で264日でした。この研究では、療法食を食べなかった猫が通常食の群に入り、食事の割り当ては無作為ではありませんでした。また、療法食の群だけでリンなどの測定結果に応じた治療調整が行われていました。

ステージ2・3の猫を対象とした無作為化比較試験でも、腎臓病用の療法食が評価されています。IRISは複数の臨床研究を踏まえ、腎臓病用の療法食が生存期間の延長や尿毒症の発作の減少につながると評価しています。病期別には、IRISはステージ2で療法食の使用を検討し、ステージ3・4では使用を推奨しています。