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抗うつ薬の長期治療を比較した解析で、エスシタロプラム、デュロキセチン、アゴメラチンは、フルオキセチンよりもうつ症状の改善が持続する割合が高くなりました。一方、英国王立精神科医学会のアラン・ヤング教授は、薬の間の差は小さく、治療の選択では副作用、過去の治療への反応、本人の希望といった個別の要因が重視されるとの見方を示しています。
9888人の比較で、改善の持続と服用中止を評価
ラドバウド大学などの研究チームは、成人のうつ病に対する抗うつ薬の長期的な有効性と、服用を続けられるかを比較しました。研究は医学誌『The Lancet Psychiatry』に掲載され、全体では115試験、3万428人のデータを対象としています。
手法は、既存の研究を集め、複数の治療法を統計的に比較する「ネットワークメタ解析」です。21種類の抗うつ薬を対象に、薬同士、または薬とプラセボを比較した、治療期間が12週間を超える二重盲検無作為化比較試験を集めました。
主解析には、薬同士を直接比較し、治療の継続期間を追った35試験、9888人のデータを用いました。主な評価項目は、症状が改善し、その状態が続く「持続的な反応」の割合と、理由を問わず服用を中止した割合です。
フルオキセチンを基準とした改善持続のオッズ比は、エスシタロプラムが1.62、デュロキセチンが1.57、アゴメラチンが1.40でした。オッズ比は、ある結果が起きる見込みを比較する統計指標で、この比較では1を上回るほど改善の持続に有利です。
エスシタロプラムとデュロキセチンは、服用中止の割合もフルオキセチンより低くなりました。ただし研究チームは、主解析の35試験中19試験、54％で偏りのリスクが高いと評価し、証拠の確実性などが結果の信頼性を制約しうるとしています。また、長期的な効果をより確かに比較するため、薬同士を直接比べる研究を増やす必要があるとしています。
薬の選択では副作用や過去の反応も考慮
エスシタロプラムとフルオキセチンは、気分に関わる神経伝達物質セロトニンを増やす、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）に分類されます。エスシタロプラムには、睡眠の問題、便秘、体重増加などの副作用が生じることがあります。
今回、改善の持続で良好な結果を示したデュロキセチンには、吐き気、便秘、口の渇き、発汗、体重の変化、性機能への影響などの副作用があります。血圧が上昇することもあり、治療開始前と服用中の定期的な血圧測定が必要とされています。
比較の基準となったフルオキセチンにも、性機能への影響、出血リスクの上昇、血液中のナトリウム濃度の低下などの注意点があります。服用中は定期的に経過を確認し、副作用を調べるために血液検査が必要になる場合があります。
インペリアル・カレッジ・ロンドンのサミール・ジョーハー医師は、今回の研究だけで個々の患者に最も合う薬を特定することはできず、現在の薬で良好な反応が得られている人が治療を変更する理由にはならないと評価しています。研究に参加したラドバウド大学のエリック・ルーエ教授も、薬の選択は人によって異なるとしたうえで、症状を改善し、その状態を保つ治療を医療者と患者が共同で選ぶ際に、結果を役立てられるとしています。
継続と中止を比べた試験では、52週間の再発率に差
薬の種類を比較する今回の解析に関連し、改善後に治療を続けるか、中止するかを調べた研究もあります。英国のANTLER試験では、長期間抗うつ薬を服用し、中止を考えられるほど状態が安定していた478人を対象に、52週間以内の再発を比較しました。再発率は継続群で39％、中止群で56％でした。
参加者は、過去にうつ病を2回以上経験したか、抗うつ薬を2年以上使用していた人です。継続群では238人中92人、減量して中止した群では240人中135人が再発しました。
減量後の不調では、離脱症状の経過も手がかりに
抗うつ薬を減らしたり中止したりした後には、薬の変化に伴う「離脱症状」が生じることがあります。不安、気分の落ち込み、不眠などはうつ病の症状と重なるため、再発との見分けが難しい場合があります。
精神医学誌『BJPsych Advances』でマーク・ホロウィッツ氏とデービッド・テイラー氏は、減量後まもなく症状が現れることや、心理的な症状に身体症状が伴うことを、離脱症状を見分ける手がかりに挙げています。服用再開後に速やかに軽快することや、症状が現れ、強まり、その後収まる波のような経過も判断材料としています。
両氏は、抗うつ薬を急に、または短期間で中止する試験では、離脱症状が再発と誤って判断される可能性を指摘しています。デュロキセチンでも、急な中止によって、めまい、吐き気、不安、不眠などの離脱症状が起こることがあります。
