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抗菌薬ドキシサイクリンを妊娠初期に使用した人は、別の抗菌薬を使用した人に比べ、流産や死産のリスクが高かったとする研究結果が報告されました。米国の保険データベースを使った観察研究で、薬自体が流産や死産を引き起こしたと証明したものではありません。

ドキシサイクリンは幅広い細菌に作用する抗菌薬で、ニキビや呼吸器感染症、クラミジアや梅毒などの性感染症に使われます。研究結果は医学誌「Annals of Internal Medicine」に掲載されました。

米国の約22万5000件の妊娠を分析

研究チームは、米国の2つの保険データベースを使い、12〜55歳の人の妊娠22万4870件を分析しました。対象は、受胎から妊娠初期の終わりまでに呼吸器感染症かニキビの治療を受けた人です。呼吸器感染症の治療を受けた人は21万8230人以上、ニキビの治療を受けた人は6630人以上でした。

この期間にドキシサイクリンを処方され、薬局で受け取った人は約4385人でした。それ以外の対象者は、比較対象となる別の抗菌薬を受け取りました。研究では妊娠喪失として、流産と死産の両方を扱っています。

流産は妊娠20週より前に妊娠が終わることを指します。死産は妊娠20週以降の妊娠喪失を指します。研究チームは、妊娠初期の抗菌薬の使用と、これらの転帰との関連を調べました。

呼吸器感染症とニキビの治療で比較

呼吸器感染症の治療を受けた人では、ドキシサイクリンを処方された人の妊娠喪失リスクは、アモキシシリンを処方された人より40〜54％高くなりました。アモキシシリンも幅広い細菌に作用する抗菌薬ですが、ドキシサイクリンとは異なる系統に属します。リスクの差は、使用した2つのデータベースの間で異なりました。

研究チームは、アジスロマイシンを含むマクロライド系抗菌薬との比較も行いました。ドキシサイクリンを処方された人の妊娠喪失リスクは、それぞれのデータベースで39％、36％高くなりました。

ニキビ治療では、片方のデータベースで、ドキシサイクリンを使用した人のリスクがクリンダマイシンを使用した人より49％高くなりました。もう一方のデータベースでは、差は統計的に有意ではありませんでした。筆頭著者で米フロリダ大学の薬剤師・医薬品安全性研究者、アルムート・ウィンタースタイン氏は、後者の分析に含まれた患者数が少なかったことが影響した可能性を挙げています。

妊娠100件当たりの差と研究の性質

研究チームは、比較した他の抗菌薬に対し、ドキシサイクリンの使用は妊娠100件当たり7〜11件多い妊娠喪失と関連していたと報告しました。研究は実際の保険データを基にした観察研究です。そのため、薬自体が妊娠喪失の原因だったとは証明できません。

ドキシサイクリンは、発育中の骨にあるカルシウムと結び付くことがあるテトラサイクリン系抗菌薬に属します。動物研究では、胎児の骨の発育を妨げる可能性が示唆されています。医師は一般に、妊娠中期と後期の処方を避けています。

妊娠初期の使用については、安全性を巡る研究結果が分かれ、根拠も限られていました。

先行研究では先天異常との関連を調査

イスラエル南部の医療データを使った別の研究では、1998〜2017年の妊娠26万5686件を対象に、妊娠初期のドキシサイクリン使用と主な先天異常との関連を調べました。妊娠13週までに同薬を受け取った2696件では、主な先天異常が7.7％に見られました。同薬を受け取らなかった26万2990件では7.0％でした。

先天異常は出生後1歳までに診断されたものなどを対象としています。この研究では、妊娠初期の使用と主な先天異常のリスク上昇との関連は認められませんでした。臓器別のグループでも関連は認められませんでした。

研究対象には、出生に至った妊娠に加え、死産や胎児の異常が疑われて中絶に至った妊娠も含まれました。過去の研究の多くは主に出生例を対象としていました。この研究では妊娠後期の使用と出生時の極低体重との関連も見られましたが、後期に使用した人は112人でした。

処方時の利益とリスク

妊娠喪失との関連が生じる仕組みについては、胎盤の初期発育への影響や、発育中の胚への直接的な影響が可能性として挙げられています。オーストラリアのフリンダース大学の臨床薬剤師で、今回の研究には参加していないルーク・グジェスコウィアク准教授は、胎盤への影響を動物研究からの仮説として述べています。いずれの仕組みも人で起きることが確立されたわけではありません。

ウィンタースタイン氏は、妊娠中または妊娠を計画している人への処方では、利益とリスクを慎重に検討するよう医師に求めています。同氏は、重い感染症ではドキシサイクリンが最善の選択肢となる場合があり、感染症自体も妊娠を危険にさらす可能性があると述べました。一方、比較的軽い感染症では、より安全な代替薬がある場合もあるとしています。

グジェスコウィアク准教授は、妊娠に気付く前に処方される場合があることから、処方時に妊娠の可能性を考慮するよう提案しています。同准教授は、妊娠可能年齢の人への処方を一律に避けるという意味ではないと強調しました。治療を選ぶ際には、妊娠の計画や病歴を考慮するよう述べています。