FDA、バイエルの脳卒中再発予防薬「Sunharbo」を承認

米食品医薬品局（FDA）は、バイエルの脳卒中再発予防薬「Sunharbo」を承認しました。血液の凝固に関わる第XIa因子を阻害する種類の薬として、初の承認です。第3相臨床試験では、抗血小板薬による治療に追加すると、重大な出血の発生率は同程度で、脳梗塞の発生率が低下しました。

脳梗塞の発生率は6.2％、プラセボ群は8.4％

有効性と安全性を検証したのは、アスンデキシアン（一般名）を用いた「OCEANIC-STROKE」試験です。心臓由来の血栓によらない脳梗塞、または高リスクの一過性脳虚血発作（TIA）を発症してから72時間以内の患者を対象としました。

OCEANIC-STROKE試験の研究チームは、1万2327人をアスンデキシアン群6162人と、薬効成分を含まないプラセボ群6165人に無作為に割り付けました。両群とも、血小板が集まる働きを抑える抗血小板薬を1剤または2剤使う予定の患者で、アスンデキシアン群には1日1回50mgを投与しました。患者と治療側の双方が割り付けを知らない二重盲検方式で比較しています。

研究チームが中央値19カ月にわたり追跡した結果、脳梗塞の発生率はアスンデキシアン群で6.2％、プラセボ群で8.4％でした。ハザード比は0.74で、統計学的に有意な差が認められました。再発リスクの低下は26％に相当し、1年間で脳卒中の再発を1件防ぐために治療が必要な患者数は53人とされています。

研究チームは、心血管疾患による死亡、心筋梗塞、脳卒中を合わせた評価項目についても、アスンデキシアン群で発生率が低かったと報告しました。重大な出血の発生率はアスンデキシアン群で1.9％、プラセボ群で1.7％と、同程度でした。

第XIa因子を標的にする仕組み

Sunharboが阻害する第XIa因子は、血液を固める反応に関わるタンパク質です。血管が傷ついた際には、血小板と血液中の凝固因子が協調して出血を止めます。凝固反応で生まれるフィブリンというタンパク質が血小板を束ね、血栓を強固にします。

第XIa因子は、活性化された第XI因子を指します。凝固反応の一部で第IX因子を活性化し、その先の反応につなげる役割を担っており、Sunharboはこの因子の働きを抑えます。

第XI因子や第XIa因子を標的にする背景には、病的な血栓の形成を抑えながら、傷からの出血を止める働きを保てるのではないかという考え方があります。JACCに総説を寄せたJosephine Harrington氏らは、これらの因子は血栓形成への関与が大きい一方、正常な止血での役割は比較的小さいため、阻害によって両者を両立できる可能性があるとしています。

抗血小板薬への追加として検証

OCEANIC-STROKE試験では、抗血小板薬による治療にアスンデキシアンを追加する方法を検証しました。参加者は、画像検査でラクナ梗塞以外の梗塞があること、動脈硬化の既往があること、脳血管の画像検査で動脈硬化性プラークが認められることのうち、少なくとも1つの条件を満たしていました。

一方、心房細動という不整脈を伴う脳梗塞では、凝固因子を直接阻害する経口抗凝固薬（DOAC）による再発予防が行われます。非弁膜症性心房細動を伴う脳梗塞では、発症直後に再発と出血の双方のリスクが高く、抗凝固薬を始める時期が検討されてきました。

OCEANIC-STROKE試験では、有効性に加え、有害事象も追跡しました。研究チームが報告した有害事象の発生率はアスンデキシアン群で69.3％、プラセボ群で70.1％、重篤な有害事象はそれぞれ19.2％と19.5％でした。この試験はバイエルの資金支援を受けて実施されました。