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ビタミンB5の誘導体であるパンテチンを外用薬に追加したところ、乾癬患者24人を対象とする小規模試験で、外用薬だけの場合より症状が改善しました。 中国の研究チームは、細胞・マウスの実験で、パンテチンがコレステロールの蓄積と免疫細胞の過剰な活性化を抑える仕組みも調べました。 研究チームは臨床試験の結果を、補助療法として使える可能性を探る初期的な成果と位置づけており、有効性の確認にはより大規模な研究が必要としています。
外用薬への追加を12週間検証
乾癬は、皮膚に慢性的な炎症が起きる病気です。 今回の研究成果は、10月27日に医学誌「Journal of Experimental Medicine」に掲載されました。
臨床試験では、参加者全員がカルシポトリオールとベタメタゾンを含む軟膏を使用し、半数がパンテチンの錠剤も服用しました。 カルシポトリオールは皮膚細胞の増殖を調整するビタミンD誘導体、ベタメタゾンは炎症を抑えるステロイドです。
12週間で、パンテチンを追加した患者は症状の改善が大きく、治療前の血中コレステロール値が高い患者で特に改善が目立ちました。 研究を共同で主導した北京の生物医学分析国家重点実験室のWei-Na Zhang氏は、この結果を、臨床で補助療法として使える可能性を示すものと評価しています。
免疫細胞内のコレステロール蓄積に着目
研究の対象となった樹状細胞は、異物の目印となる抗原を取り込み、特定の標的を認識する免疫細胞であるT細胞に提示します。 ほかの免疫細胞を呼び寄せる信号も放出するため、樹状細胞が過剰に活性化すると、乾癬などの自己免疫疾患に関わると考えられています。
研究チームは、乾癬や複数の自己免疫疾患の患者の樹状細胞で、代謝に関わる酵素群「Vanin」が増えていることを見いだしました。 この酵素を減らすと樹状細胞の活性化が抑えられ、T細胞を活性化する働きも弱まることがわかっています。 Vaninを阻害する薬剤を投与したマウスでは、乾癬の発症が抑えられました。
Vaninはパンテチンを、細胞のエネルギー産生に必要なビタミンB5へ変換します。 細胞実験では、Vaninの活性が高まると樹状細胞内のパンテチンが減少し、コレステロール合成の増加と過剰な活性化につながりました。 パンテチンを補充すると、細胞内のコレステロール蓄積と樹状細胞の活性化が抑えられました。
パンテチンを投与したマウスでは、乾癬の発症抑制や症状の軽減も認められています。 Zhang氏は、Vanin、パンテチン、コレステロールを結ぶ代謝経路が樹状細胞の活性化を制御し、自己免疫疾患の治療戦略を探る基盤になると評価しています。
脂質と乾癬の関係を調べた既存研究
脂質代謝と乾癬の関係は、人を対象とした既存研究でも検討されています。 英国の大規模研究基盤UK Biobankのデータを用いた2022年の研究では、開始時に中性脂肪が高かった人は、ほかの要因を調整した後も乾癬の発症リスクが10.6％高くなっていました。
この研究では、脂質に関わる遺伝的な違いを使って因果関係を推定する「メンデルランダム化解析」も行われ、高い中性脂肪と乾癬発症との因果関係を支持する結果が得られました。 2023年の別の研究でも、英国などの脂質の遺伝データとフィンランドの乾癬データを組み合わせた解析で、中性脂肪の上昇が乾癬リスクに関与する結果が得られています。
過去のパンテチン研究で報告された副作用
パンテチンは、コレステロール合成を抑える作用を持ち、血中コレステロールを下げる目的の栄養補助食品として使われています。 高脂血症などの患者を対象とする2005年のレビューでは、28研究、計646人のデータが検討されました。
これらの研究の1日量は600〜1200mgで、中央値は900mg、実施期間は3〜48週間で、平均12.7週間でした。 副作用を報告した研究では、526人中19人に副作用があり、胸焼けやみぞおちの不快感、下痢、吐き気・嘔吐、全身のかゆみなどが挙がっています。
英国ヨーク大学のCentre for Reviews and Disseminationは、このレビューについて、対照群のない研究への依存や検索範囲の狭さ、研究選択・データ抽出方法の記載不足を理由に、有効性と忍容性に関する結論は確かなものとみなせないと評価しました。 レビューの著者は、少なくとも6カ月続ける無作為化二重盲検プラセボ対照試験の必要性を挙げています。
既存治療では症状や生活への影響を考慮
今回の臨床試験は、外用薬を続けながらパンテチンを追加して行われました。 日本皮膚科学会の2022年版ガイダンスでは、尋常性乾癬に生物学的製剤を使う際は、原則として内服薬や紫外線療法など、ほかの全身療法を先に考慮します。
生物学的製剤は、炎症に関わる特定の分子を標的とする薬です。 対象には、既存の全身療法で十分な効果が得られず皮疹が体表面積の10％以上に及ぶ患者や、治療に反応しにくい皮疹・関節症状によって生活の質が大きく損なわれている患者が含まれます。 日本皮膚科学会は、薬剤の効果と安全性、通院や自己注射のしやすさ、費用などを患者と共有し、治療を選択することを重視しています。
