化学療法後に残る卵巣がん細胞、果糖を放出して周囲の細胞の離脱を促進

化学療法を生き延びた卵巣がん細胞が果糖を放出し、周囲のがん細胞を離れやすくする仕組みが、細胞と動物を使った研究で見つかりました。果糖の多い食事でも動物モデルでがんの広がりが増えました。

研究を行ったのは、がんや免疫学などの基礎生物医学研究に取り組む米国の非営利研究機関、ウィスター研究所などのチームです。成果は学術誌Nature Agingに掲載されました。

治療後も残る細胞が周囲に信号

研究対象は、悪性度の高い卵巣がんの一種である高異型度漿液性卵巣がんです。標準的な治療には、がん細胞のDNAを傷つける白金製剤を使った化学療法がありますが、多くの患者は当初治療に反応しても、その後に再発します。

がん細胞が元の腫瘍から離れ、腹部の臓器が収まる腹腔内に広がることを播種といいます。研究チームは、化学療法によって分裂が止まった「老化」状態のがん細胞が、周囲の細胞にどう作用するかを調べました。

研究では、白金製剤のシスプラチンを使って卵巣がん細胞を老化させ、その細胞から放出された物質を集めました。マウスを使った実験では、生き残った細胞そのものがなくても、放出物ががんの広がりを増加させました。

論文の筆頭著者であるエイダン・コール氏は、細胞が放出する分子自体によるがんの広がりへの影響を、培養皿だけでなく前臨床モデルで示したのは、研究チームの知る限り初めてだと述べています。

果糖が細胞同士の結び付きを弱める

放出物の中で、周囲のがん細胞の離脱を促す信号として特定されたのが果糖です。果糖は果物や蜂蜜に含まれる糖で、砂糖や、清涼飲料などに使われる高果糖コーンシロップの成分でもあります。

研究チームは、遺伝子の働きを網羅的に調べるCRISPRスクリーニングなどを用い、果糖が周囲のがん細胞のコレステロール産生を抑えることを突き止めました。コレステロールは細胞の表面を覆う膜の成分で、細胞同士の結び付きにも関わっています。

細胞膜のコレステロールが減ると、がん細胞は互いに離れやすくなります。この変化には、細胞内の代謝を調節する経路も関わっています。

また、高果糖の食事を与えた動物モデルでは、化学療法を行わない場合にも卵巣がんの広がりが増えました。

コレステロールを下げる薬と今後の検証

研究チームは、コレステロールの産生を抑える薬「スタチン」についても調べました。前臨床実験では、スタチン単独でもがん細胞間の結び付きを弱め、細胞の離脱を促しました。

研究の上席著者であるキャサリン・エアード氏は、スタチンと化学療法の併用について調べる必要があると述べています。研究チームは、今回の結果を理由に処方されたスタチンの服用を中止すべきではないとしています。

エアード氏は、膵臓や大腸、肝臓のがんでも同様の仕組みが働く可能性があると考えています。研究チームは、ほかのがんでも結果が再現されるかを確かめる追加実験の設計を始めています。