高用量インフルエンザワクチン、アルツハイマー病リスク低下と関連

高用量接種でリスク低下との関連

65歳以上の約20万人を対象とした研究で、高用量のインフルエンザワクチンを接種した人は、標準用量を接種した人よりアルツハイマー病を発症するリスクが低かったと報告されました。高用量ではリスクが約55％低く、標準用量では40％低いという結果でした。

高用量接種とリスク低下の関連は、女性でより強く見られました。ただし、この研究が示したのは両者の関連であり、高用量ワクチンがアルツハイマー病を直接予防することを証明したものではありません。

研究チームは、アルツハイマー病の発症にワクチン接種がどう関わるのか、また用量の違いが結果にどう影響するのかを、今後の研究課題に挙げています。高用量ワクチンは、インフルエンザ予防を目的として高齢者に使われている製剤です。

高齢者向けに設定された接種量

加齢に伴い、免疫系が感染症に反応する力が低下するため、米疾病対策センター（CDC）は65歳以上に高用量のインフルエンザワクチンを推奨しています。高用量製剤には、標準用量の4倍のインフルエンザ抗原が含まれます。

抗原は、免疫系にウイルスを認識させるワクチンの成分です。高用量製剤は、標準用量への反応が弱くなりやすい高齢者で、より強い免疫反応を促すよう設計されています。

高齢者人口の増加に伴い、地域によっては高用量製剤の供給が需要に追いつかず、標準用量を接種する人もいます。この接種量の違いを利用して、高用量と標準用量を受けた人のアルツハイマー病リスクを比較できました。

これまでの研究と免疫反応の仮説

2022年の研究では、65歳以上を対象に、インフルエンザワクチン接種とアルツハイマー病リスク低下との関連が調べられました。保険請求データを用いた分析では、接種者と非接種者の背景要因が近くなるように対応させ、各群935,887組を比較しました。追跡中にアルツハイマー病を発症した割合は、接種者で5.1％、非接種者で8.5％で、接種はリスク低下と関連していました。

感染症に対する全身の免疫反応が脳に長期的な影響を及ぼし、アルツハイマー病のリスクや進行に関わる可能性が、研究上の仮説として検討されています。インフルエンザなど複数の感染症は、認知機能の低下やアルツハイマー病との関連が報告されてきました。感染に伴う炎症を防いだり弱めたりすることが、神経変性疾患のリスクを下げる手がかりになる可能性も論じられています。

別の総説は、感染病原体がアルツハイマー病に伴う神経炎症に関与する可能性を検討しています。神経炎症は脳内の免疫反応です。慢性的な炎症シグナルは血液脳関門の働きを損ない、免疫細胞や炎症性物質が脳へ入りやすくする可能性があります。この総説は、感染症、免疫の調節異常、神経変性の相互作用を取り上げ、現時点の証拠の多くは関連を示すものであり、因果関係は確立していないとしています。

インフルエンザ予防効果との関係

血液透析を受ける65歳以上を対象にした別の研究では、2011～2020年のインフルエンザ流行期に、ワクチン製剤ごとの予防効果が比較されました。578,232人分の接種シーズンを分析し、高用量製剤は標準用量と比べ、インフルエンザや関連入院、重症化をわずかに抑える傾向を示しました。

高用量と標準用量の差を示す相対ワクチン有効性は、インフルエンザで5.1％、インフルエンザ関連入院で5.5％、重症インフルエンザで13.7％でした。いずれも信頼区間がゼロをまたぎ、インフルエンザ様疾患や全死亡では明確な差が見られませんでした。

この研究は血液透析患者のインフルエンザ予防を調べたもので、アルツハイマー病リスクは評価していません。そのため、インフルエンザ予防における用量差の結果だけでは、アルツハイマー病リスクとの関連を説明できません。高用量接種とアルツハイマー病リスク低下の関係を確かめるには、因果関係や作用の仕組みを検討する研究が必要です。