慢性大腸炎のラットでは、クレアチンの摂取により、脳の海馬に起きる炎症や神経細胞の変化が抑えられました。変化は雄で強く、雌雄で異なる影響が見られています。
慢性大腸炎のラットで海馬を調査
炎症性腸疾患（IBD）は、腸に慢性的な炎症が起きる病気の総称で、クローン病や潰瘍性大腸炎が含まれます。脳と腸は神経や免疫などを介して双方向に情報をやり取りしており、腸の炎症に伴う脳の変化も研究されています。
研究では、若い雄と雌のラットにデキストラン硫酸ナトリウムを飲ませ、潰瘍性大腸炎の再燃と寛解を模した慢性大腸炎を起こしました。健康なラットと大腸炎のラットのそれぞれに、クレアチンを与える群と与えない群を設けています。
クレアチンは体内にもある化合物で、細胞が使うエネルギーを補う働きがあります。飲み水に加えた量は体重1キログラムあたり1日1グラムで、大腸炎を起こす10日前から投与されました。1カ月余り後、学習や記憶に関わる海馬の炎症分子、神経細胞の状態、電気的な性質を調べています。
雄で強かった神経細胞の変化
大腸炎のラットでは、雌雄ともに海馬のクレアチン量が減り、脳の免疫防御を担うミクログリアが活性化しました。炎症に関わる分子も増加しました。
一方、神経細胞への影響には雌雄差がありました。雄では海馬のCA1領域で神経細胞が減り、細胞の構造を保つタンパク質も減少しました。雌では炎症が起きていても、神経細胞の構造に同様の変化は見られませんでした。
雄の神経細胞では、電気信号の発生に必要な電流の閾値が約60％上がり、細胞膜の電気抵抗も低下しました。雌では有意な電気的変化は確認されず、海馬でカルシウムチャネルの一種、Cav1.2の量が増えました。
クレアチン投与で炎症と機能変化を抑制
クレアチンを摂取した大腸炎ラットでは、海馬のクレアチン量が摂取しなかった群より約20〜30％高く、健康なラットと同程度になりました。ミクログリアの活性化と炎症分子の増加も、雌雄ともに抑えられました。
雌では、炎症分子の一つである腫瘍壊死因子の増加が特に抑えられました。神経細胞の構造や電気的な性質への保護は、大腸炎による変化がもともと強かった雄で主に見られ、細胞膜の抵抗や信号発生の閾値が保たれました。
投与は大腸炎を起こす前に始められており、既に起きた損傷を治療できるかは調べていません。また、測定対象は細胞や電気活動で、記憶や行動への影響ではありません。
人のIBDでは脳画像と記憶・気分の関連も
2000年から2026年1月までのIBD関連脳画像研究を対象にした分析では、175編が検討されました。脳の変化は感情や内臓感覚に関わる領域に多く見られ、腹痛、不安、抑うつとの関連が報告されています。クローン病と潰瘍性大腸炎で異なる脳画像上の特徴も示唆されていますが、両者を直接比較した研究は限られています。
潰瘍性大腸炎の安静時fMRI研究をまとめたレビューでは、7件の研究が扱われました。患者では、脳の複数のネットワーク間の機能的なつながりに変化が見られ、海馬の活動低下は作業記憶の問題と関連していました。脳の灰白質量についても、小脳領域での減少や海馬傍領域での増加が報告されています。
このレビューでは、脳のつながり方の変化と不安、抑うつ、ストレスの程度との関連も整理されています。人を対象にした画像研究は、ラットで確認された細胞レベルの変化とは異なる方法で脳を調べています。
