2026.11.09

脳内で作動するB-SYNC CAR-T、マウスのDMG腫瘍を消失

AIによる要約

B-SYNC CAR-TはDMGのマウスモデルで腫瘍を消失させ、再導入されたがん細胞も退けました。
UCSFは2027年4月にも臨床試験を始める計画です。効果と安全性は人を対象とする試験で検証されます。

脳内でCARを作る免疫細胞

米カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の研究チームは、脳内で作動するよう設計した免疫細胞「B-SYNC CAR-T」を、びまん性正中グリオーマ（DMG）のマウスモデルで検証しました。脳室内へ投与した実験では、2つのモデルで試したすべてのマウスから腫瘍が消失しました。治療後にがん細胞を再び導入したマウスでも、細胞は増殖しなかったと研究チームは報告しています。

CAR-T療法は、免疫細胞のT細胞に、がん細胞の目印となるタンパク質を認識する受容体（CAR）を作らせる治療法です。B-SYNCでは、合成Notch受容体（synNotch）が脳に多いタンパク質brevicanを検知すると、CARの産生を始めます。産生されたCARは、DMG細胞に見られるEphA2またはIL-13Rα2を認識する設計です。

この仕組みでは、脳の環境をCAR産生の合図として使い、腫瘍を認識する段階と脳内で作動する段階を分けています。研究チームは、brevicanを認識するsynNotchからCARの発現を誘導し、中枢神経系にCAR産生を制限する回路を構築しました。CARが腫瘍を見つける目印には、EphA2とIL-13Rα2のどちらかを使う「OR」型の設計が採用されています。

マウスで確認された腫瘍制御と持続性

研究では、ヒトDMG細胞を移植したマウスにB-SYNC細胞を静脈内投与する方法と、脳室内へ直接投与する方法を調べました。静脈内投与では、血流から脳へ移動した細胞が脳内でCARを作り、腫瘍を攻撃しました。研究チームによると、血液や脾臓にある細胞ではCARの産生が見られませんでした。

脳室内投与は、脳の液体で満たされた脳室へ細胞を届ける方法です。2つのDMGマウスモデルで、投与を受けたすべてのマウスから腫瘍が消失しました。比較対象の従来型CAR-T細胞では、腫瘍を抑えられませんでした。

腫瘍の消失後も、B-SYNC細胞は機能を保ちました。最初の治療から約7週間後にDMG細胞を再び導入したところ、治療済みのマウスは再導入された細胞を退けました。研究チームは、治療から70日を超えても細胞が機能していたと報告しています。

脳腫瘍CAR-T療法の課題と安全性

脳腫瘍に対するCAR-T療法では、細胞が腫瘍まで移動すること、腫瘍内の異なる領域へ行き渡ること、長期間機能を保つことが課題です。CAR-T細胞の持続性が不十分だと、腫瘍の再発を防ぐ治療効果を得にくくなります。脳腫瘍では、免疫を抑える腫瘍環境や、腫瘍内で目印にばらつきがあることも、治療効果を制限する要因です。

安全性も臨床応用に向けた課題です。CARが正常組織にある目印にも反応すると、腫瘍以外の組織を攻撃する恐れがあります。また、CAR-T細胞による炎症に伴う神経毒性が知られており、脳腫瘍では脳組織への影響が問題になります。

Science Translational Medicineに掲載された研究では、B-SYNCとは別のB7-H3標的回路「B-SYNC–B/I」を脳室内投与した場合、正常な中枢神経系にある少量のB7-H3に反応して、致死的な神経毒性が起きました。回路の設計や標的、投与法によって、効果と安全性を個別に評価する必要があります。